Methodik
ROI: complete Reference cDNA includierend +/-20bp exon intron Grenze plus Custom Spike-in (Sonden für intronische und regulatorische Varianten der Klassen 4 und 5 aus HGMD- und ClinVar-Annotation, Stand 01/2025).
Library: Capture based TWIST Library
Sequenzierung:
Aviti, Illumina- NovaSeq6000 oder NovaseqX Sequencer
Variantenklassifikation gemäß ACMG-Guidelines (Richards et al. 2015, PMID: 25741868) sowie, falls verfügbar, Gen-spezifischer Guidelines (https://cspec.genome.network/cspec/ui/svi) Varianten unklarer Signifikanz (VUS) werden nur berichtet, wenn sie als klinisch relevant angesehen werden Punktesystem nach Tavtigian et al., 2020, PMID: 32720330): „hot“ VUS: 5 Punkte; „warm“ VUS: 4 Punkte; „tepid“ VUS: 3 Punkte; „cool“ VUS: 2 Punkte; „cold“ VUS: 1 Punkt; „ice cold“ VUS: 0 Punkte).
Bestätigung des NGS-Ergebnisses wird für krankheitsauslösende Varianten mittels konventioneller Sanger-Sequenzierung durchgeführt, sofern die internen Qualitätskriterien nicht erfüllt sind.
Limitationen: Varianten (SNV/InDels) werden ab einer Allelfrequenz von >25% nachgewiesen. Größere Insertionen/Deletionen oder InDels können unter Umständen nicht detektiert werden, da sie als nicht-passende Bereiche vom Mapping-Algorithmus entfernt werden. Nicht alle potentiell relevanten Bereiche der untersuchten Gene (z. B. regulatorische Bereiche, Introns) können komplett abgedeckt werden. Strukturaberration oder Keimbahnmosaike können nicht ausgeschlossen werden. Bereiche mit schwierigen Sequenzbereichen wie z.B. repetitiven Sequenzen oder homologen Bereichen (LINEs, SINEs, Alu-Elemente, Pseudogenen oder Trinukleotid-Repeats) mit deutlich eingeschränkten Nachweisgrenze.
Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie, demyelinisierend (CMT1, CMT4, HMSN1)
EGR2,
FBLN5,
FGD4,
FIG4,
GDAP1,
HK1,
ITPR3,
LITAF,
MPZ,
MTMR2,
NDRG1,
NEFL,
PMP2,
PMP22,
POLR3B,
PRX,
SBF1,
SBF2,
SH3TC2,
SURF1
Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie, axonal (CMT2, HMSN2)
AARS1,
ATP1A1,
CADM3,
DHTKD1,
DNM2,
DYNC1H1,
GARS1,
GBF1,
GDAP1,
HARS1,
HSPB1,
HSPB8,
IGHMBP2,
JAG1,
JPH1,
KIF1B,
LMNA,
LRSAM1,
MARS1,
MED25,
MFN2,
MME,
MORC2,
MPV17,
MPZ,
NAGLU,
NEFH,
NEFL,
PNKP,
RAB7A,
SLC12A6,
SPG11,
TRIM2,
TRPV4,
VCP
Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie, intermediär (CMTDI, CMTRI)
COX6A1,
DNM2,
GDAP1,
GJB1,
GNB4,
INF2,
KARS1,
MPZ,
NEFL,
PLEKHG5,
YARS1
Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie, X-chromosomal (CMTX, HMSN)
AIFM1,
GJB1,
PDK3,
PRPS1
Hypertrophe Déjerine-Sottas-Neuropathie (CMT3, DSS)
EGR2,
MPZ,
PMP22,
PRX
Periphere Neuropathie mit Optikusatrophie (CMT6, HMSN6)
MFN2,
PDXK,
SLC25A46
Kongenitale hypomyelinisierende Neuropathie (CHN)
CNTNAP1,
EGR2,
MPZ
Distale motorische Neuropathie (HMND, HMNR)
ATP7A,
BSCL2,
COQ7,
DCTN1,
DNAJB2,
EMILIN1,
FBXO38,
GARS1,
HSPB1,
HSPB3,
HSPB8,
IGHMBP2,
PLEKHG5,
REEP1,
SETX,
SIGMAR1,
SLC5A7,
SORD,
SPTAN1,
SYT2,
TRPV4,
VRK1,
VWA1,
WARS1
Gesamte Genliste
AARS1, AIFM1, ARHGEF10, ATP1A1, ATP7A, BSCL2, CADM3, CNTNAP1, COQ7, COX6A1, DCTN1, DHTKD1, DNAJB2, DNM2, DYNC1H1, EGR2, EMILIN1, FBLN5, FBXO38, FGD4, FIG4, GAN, GARS1, GBF1, GDAP1, GJB1, GNB4, HARS1, HINT1, HK1, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, INF2, ITPR3, JAG1, JPH1, KARS1, KIF1B, LITAF, LMNA, LRSAM1, MARS1, MED25, MFN2, MME, MORC2, MPV17, MPZ, MTMR2, NAGLU, NDRG1, NEFH, NEFL, PDK3, PDXK, PLEKHG5, PMP2, PMP22, PNKP, POLR3B, PRPS1, PRX, RAB7A, REEP1, SBF1, SBF2, SETX, SH3TC2, SIGMAR1, SLC12A6, SLC25A46, SLC5A7, SORD, SPG11, SPTAN1, SPTLC1, SURF1, SYT2, TRIM2, TRPV4, VCP, VRK1, VWA1, WARS1, YARS1
HPO Terms
Distal muscle weakness, Foot drop, Pes cavus, Peripheral neuropathy, Sensory loss, Nerve conduction velocity decreased, Nerve conduction study slowed, Muscle atrophy, Decreased ankle reflexes, Loss of vibration sense, Loss of proprioception, Foot deformity, Hand weakness, Axonal neuropathy, Demyelinating neuropathy, Sensory ataxia, Hyporeflexia, Absent reflexes, Foot pain, Abolished vibration sense
